Equipe "Multirésistances et Antiparasitaires"

Les travaux portent sur le contrôle thérapeutique des strongyloses gastro-intestinales des ruminants, en particulier sur résistance aux antiparasitaires (anthelminthiques). Ces médicaments constituent actuellement l'essentiel des moyens de lutte contre les strongles. Le nombre de familles chimiques disponibles est très limité. Cet outil prophylactique doit être utilisé avec discernement pour le préserver (lutte contre l'apparition de résistances des parasites vis-à-vis de ces produits) et pour limiter les quantités de résidus chez l'animal et dans l'environnement résultant d'un emploi mal contrôlé de ces médicaments antiparasitaires.

Objectifs

Les objectifs sont

• d’analyser les conditions d'efficacité des anthelminthiques et les mécanismes du développement de la résistance des parasites,
• de développer des outils de détection de ces résistances,
• de mettre au point de nouvelles modalités thérapeutiques plus efficaces et moins polluantes.

Ces recherches offrent diverses perspectives appliquées

• prophylaxie, thérapeutique (mise au point de nouvelles modalités de traitement, optimisation de l'utilisation des anthelminthiques),
• diagnostic (détection de la résistance).

Questions de recherche

Caractérisation des mécanismes cellulaires de la résistance, en particulier l’efflux des antiparasitaires avec :
- Analyse des molécules impliquées et de leurs activités;
- Etude du rôle de l’environnement cellulaire membranaire dans la modulation de ces activités;
- Recherche de marqueurs de la résistance et mise au point de méthodes de détection de la résistance.

Les outils méthodologiques font appel à la cytométrie, aux sondes fluorescentes, à la fluorimétrie, à la microscopie à fluorescence, à la biochimie, à la microscopie électronique, à l’immunohistochimie, aux cultures in vitro de parasites, à l’analyse cellulaire fonctionnelle.

L’équipe dispose d’une collection d’isolats de parasites de diverses espèces et caractéristiques.

Partenariats

Participation à des programmes européens (COST, STREP)

Collaborations : Inra de Tours (PRC, SRA) et de Toulouse (Pharmacologie-Toxicologie), Universités d’Hannovre (Allemagne), de Bristol (Grande-Bretagne), Académie des Sciences de Slovaquie, Moredun Institute (Ecosse).

Publications

Perrard MH, Hue D, Staub C, Le Vern Y, Kerboeuf D, Durand P. (2003)Development of the meiotic step in testes of pubertal rats : comparison between the in vivo situation and under in vitro conditions. Molecular Reproduction and Development, 65: 86-95.

Audebert F, Cassone J, Kerboeuf D, Durette-Desset MC. (2003). Development of Trichostrongylus colubriformis and Trichostrongylus vitrinus, parasites of ruminants in the rabbit and comparison with Trichostrongylus retortaeformis. Parasitology Research, 90: 57-63.

Guilloteau LA, Dornand J, Gross A, Olivier M, Cortade F, Le Vern Y, Kerboeuf D. (2003) Nramp1 is not a major determinant in the control of Brucella melitensis infection in mice. Infection and Immunity, 71: 621-628.

Kerboeuf D, Guégnard F, Le Vern Y. (2003). Detection of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance against anthelmintics in Haemonchus contortus using anti-human mdr1 monoclonal antibodies. Parasitology Research, 91: 79-85.

Riou M., Guégnard F., Le Vern Y., Kerboeuf D. (2003) Modulation of the multidrug resistance (MDR) system in the nematode Haemonchus contortus by changing cholesterol content : effects on resistance to anthelmintics. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 52 : 180-187.

Kerboeuf D, Blackall W, Kaminsky R, von Samson-Himmelstjerna.(2003) P-glycoprotein in helminths : function and perspectives for anthelmintic treatment and reversal of resistance. Review, International Journal of Antimicrobial Agents, 22: 332-46. Numéro spécial « résistances ».

Kerboeuf D. (2004). Apport des tests de laboratoire dans le diagnostic des strongyloses des ruminants et le choix des traitements, Bulletin de l’ Académie Vétérinaire de France, 157, 17-23.

Audebert F., Cassone J., Kerboeuf D., Durette-Desset M.C. (2004). Development of Nematodirus spathiger (Nematoda, Molinoidea) in the rabbit and comparison with other Nematodirus spp parasites of ruminants. Parasitology Research, 94 : 112-117.

Riou M., Koch C. Kerboeuf D. (2005). Increased resistance to anthelmintics of Haemonchus contortus eggs associated with changes in membrane fluidity of eggshells during embryonation. Parasitology Research, 95, 266-272.

Riou M., Koch C., Delaleu B., Berthon P., Kerboeuf D. (2005). Immunolocalisation of an ABC transporter, P-glycoprotein, in the eggshells and cuticles of free-living and parasitic stages of Haemonchus contortus. Parasitology Research, 96, 142-148.

Wabo Poné, J. , Mpoame, M, Bilong Bilong C. F., Kerboeuf, D. (2005). Etude comparée in vitro de l’activité anthelminthique de l’extrait éthanolique de la poudre d’écorce de Canthium mannii (Rubiaceae) et du mébendazole.