Equipe "Multirésistances et Antiparasitaires" 

Contexte

Contrôle thérapeutique des strongyloses gastro-intestinales des ruminants : résistance aux antiparasitaires (anthelminthiques)

Les anthelminthiques constituent actuellement l'essentiel des moyens de lutte contre les strongles. Le nombre de familles chimiques disponibles est très limité. Cet outil prophylactique doit être utilisé avec discernement pour le préserver (lutte contre l'apparition de résistances des parasites vis-à-vis de ces produits) et pour limiter les quantités de résidus chez l'animal et dans l'environnement résultant d'un emploi mal contrôlé de ces médicaments antiparasitaires.

Objectifs

Analyser les conditions d'efficacité des anthelminthiques et les mécanismes du développement de la résistance des parasites. Développer des outils de détection de ces résistances. Mettre au point de nouvelles modalités thérapeutiques plus efficaces et moins polluantes.

Les travaux portent sur :

• l'analyse au plan cellulaire des mécanismes de la résistance. Certains de ces mécanismes sont comparables à ceux existants chez d'autres agents pathogènes parasitaires ou non qui affectent l'homme ou les animaux. Ils présentent aussi de nombreux points communs avec ceux impliqués dans la résistance aux anticancéreux. Ces ressemblances sont mises à profit pour une meilleure analyse de ces phénomènes et elles en augmentent la portée scientifique.
• la recherche de marqueurs de ce phénomène ;
• la prise en compte des facteurs d'expression de la résistance (autres phénomènes biologiques associés : développement et survie du parasite)

Ces recherches offrent diverses perspectives appliquées :

• prophylaxie, thérapeutique : mise au point, en collaboration avec l'industrie, de nouveaux traitements ; conditions optimales d'utilisation des anthelminthiques
• diagnostic : détection de la résistance ;

Approche expérimentale

• Analyses cellulaires (cytométrie, sondes fluorescentes, fluorimétrie, microscopie à fluorescence, biochimie, microscopie électronique)
• Analyse d'images (caractérisation des parasites)
• Culture ou maintien en survie in vitro de parasites, analyses fonctionnelles, sur parasites vivants, de l'absorption et du devenir des antiparasitaires
  

Résultats essentiels

• Mise au point de tests de détection et d'études de l'efficacité des anthelminthiques chez les nématodes ;
• Démonstration de la présence et du rôle de " pompes cellulaires " (P-glycoprotéines) dans l'absorption et le rejet des anthelminthiques par le parasite ; importance dans les phénomènes de résistance ;
• Analyse des conditions cellulaires du fonctionnement de ces " pompes "
• Obtention d'une réversion partielle de la résistance du parasite à certains anthelminthiques
  

Collaborations

• INRA

• Pharmacologie-Toxicologie, Toulouse
• Physiologie de la Reproduction et des Comportements, Tours
• Institut Curie
• Muséum d'Histoire Naturelle
• AFSSA : Station de Pathologie Caprine de Niort
• Institut de Pathologie du Cheval
• Institut de l'Elevage
• Industrie pharmaceutique
  
  

• Etranger :

• Veterinary School Hanovre

Publications récentes

• Articles dans Périodique à Comité de lecture

Alvinerie M., Dupuy J., Eeckhoutte C., Sutra J.F., Kerboeuf D. In vitro metabolism of moxidectin in Haemonchus contortus adult stages. Parasitology Research, 2001;87:702-704.

Audebert F., Cassone J., Baccam D., Kerboeuf D., Durette-Desset M.C. The life cycle of Ohbayashinema erbaevae (Nematoda, Heligmosomoidea, Heligmosomidae) in Ochotona rufescens rufescens (Ochotonidae). Parasite, 2001;8:325-333.

Crépieux P., Marion S., Martinat N., Fafeur V., Le Vern Y., Kerboeuf D., Guillou F., Reiter E. The ERK-dependent signalling is stage-specifically modulated by FSH, during primary Sertoli cell maturation. Oncogene, 2001;20:4696-4709.

Errouissi F., Alvinerie M., Galtier P., Kerboeuf D., Lumaret J.P. The negative effects of the residues of ivermectin in cattle dung using a sustained-release bolus on Aphodius constans (Duft.) (Coleoptera: Aphodiidae). Veterinary Research, 2001;32:421-427.

Hoste H., Chartier C., Napoleone M., Picquart H., Pors I., Koch C. Suivi épidémiologique des infestations parasitaires du tube digestif dans 4 élevages caprins du Sud-Est de la France et variations des courbes de production laitière. Revue de Médecine Vétérinaire, 2001;152:681-690.

Kerboeuf D., Guégnard F., Le Vern Y. Analysis and partial reversal of multidrug resistance to anthelmintics due to P-glycoprotein in Haemonchus contortus eggs using Lens culinaris lectin. Parasitology Research, 2002; 88:816-821.

Audebert F., Cassone J., Kerboeuf D., Durette-Desset M.C. The life cycle of Nematodiroides zembrae (Nematoda, Trichostrongylina) in the rabbit. Journal of Parasitology, 2002;88:898-904.

• Communications courtes dans Congrès, Résumés, Affiches

Kerboeuf D., Guégnard F., Le Vern Y., Colas S., Koch C., Alvinerie M. Role of the multidrug resistance mechanisms ("MDR") in the resistance of parasitic nematodes of ruminants to anthelmintics. 14. Colloque Biotechnocentre. Seillac (FRA), 08-09 novembre 2001, 2001:74.

Riou M., Kerboeuf D. Effects of cholesterol in the indirect modulation of resistance of Haemonchus contortus eggs to anthelmintics: example with thiabendazole. 6. Annual Meeting on Health, Science & Technology. Université F. Rabelais Tours - Ecole Doctorale : Santé, Sciences et Technologie; Tours (FRA) 2002/05/06-07, 2002; 29-31.

Riou M., Guégnard F., Le Vern Y., Kerboeuf D. Modulation par le cholesterol de l'activité des P-glycoproteines chez les nématodes. 15. Colloque Biotechnocentre Seillac (FRA) 2002/11/07-08, 2002; 37.